Klinische Neurobiologie
Arbeitsgruppenleiter
Jun.-Prof. Dr. med. Golo Kronenberg, Oberarzt
Team
Annemarie Bunge, lab technician
Clarisse Roth, student
Julian Hellmann, Arzt
Meike Terborg, lab technician
Regina Hill, lab technician
Rita Benz, lab technician
Imke Kirste, M.Sc.
Karin Rüggeberg-Schmidt, lab technician
Michiru Sugawa, Ph.D., guest scientist
Hirnstrukturelle Auffälligkeiten sind bei Patienten mit affektiven Störungen gut bekannt. Insbesondere der Befund einer Volumenminderung der Hippokampusformation im Rahmen der ‘major depression’ ist zwischenzeitlich durch viele Studien beschrieben worden. Solche strukturellen Veränderungen des Gehirns sind konzeptuell gut vereinbar mit gestörtem Vorläuferzell-/Stammzellverhalten im Rahmen affektiver Störungen.
Umgekehrt gehen auch strukturelle Auffälligkeiten des Gehirns bei neurologischen Erkrankungen wie etwa Morbus Parkinson oder nach einem Schlaganfall häufig mit neuro-psychiatrischen Symptomen einher, vor allem mit Depressivität. Weiterhin wird zunehmend deutlich, dass affektive Störungen einen wichtigen unabhängigen Risikofaktor für vaskuläre Ereignisse (z.B. Myokardinfarkt oder cerebrale Ischämie) darstellen. Außerdem scheint eine affektive Symptomatik auch die Suszeptibilität des Gehirns gegenüber einer Schädigung zu verstärken und anschließende Regenerationsprozesse zu beeinträchtigen.
Wir untersuchen den bi-direktionalen Zusammenhang zwischen Depression und gestörter Hirnstruktur/gestörter zellulärer Plastizität. Besondere Themenfelder sind:
- Etablierung hypothesengeleiteter Tiermodelle, die diesen Zusammenhang abbilden (z.B. Mausmodell für ‘post-stroke depression’; ‘neuroendangerment’ durch psychosozialen Stress)
- Mechanismen, die den neurotrophen und neuroprotektiven Effekten von Antidepressiva und Stimmungsstabilisierern zugrunde liegen
- Mechanismen, die den neurotrophen Effekten von non-pharmakologischen Therapien (rTMS, EKT) zugrunde liegen
- Etablierung homogener, humaner zell-basierter Assays zur Untersuchung einer möglicherweise gemeinsamen biochemischen „Endstrecke“ pharmakologischer wie non-pharmakologischer antidepressiver Therapien
- Translationale Untersuchungen mit Patienten, welche an einer affektiven Störung leiden
Immunhistochemie und konfokale Mikroskopie
Gen- und Proteintransfertechniken (einschließlich adenoviraler und retroviraler Vektoren)
Gängige zell- und molekularbiologische Methoden einschließlich Neurosphärenkultur
Behaviorale Phänotypisierung
- Matrigel assay. Image shows nestin-immunoreactive (green) progenitor cells at early time point after seeding. Blue: nuclear dye.
Experimental Neurology, Charité Berlin
Physikalische Biochemie, TU Darmstadt
Centrum für Schlaganfallforschung Berlin (CSB)
Centrum für Regenerative Therapien (CRTD), Dresden
Zelluläre Neurowissenschaften, Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin
Physikalisch-Technische Bundesanstalt
Ausgewählte Publikationen
Kronenberg G, Wang LP, Synowitz M, Gertz K, Katchanov J, Glass R, Harms C, Kempermann G, Kettenmann H, Endres M (2005) Nestin-expressing cells divide and adopt a complex electrophysiologic phenotype after transient brain ischemia. J Cereb Blood Flow Metab 25(12):1613-24.
Kronenberg G, Bick-Sander A, Bunk E, Wolf C, Ehninger D, Kempermann G (2006) Physical exercise prevents age-related decline in precursor cell activity in the mouse dentate gyrus. Neurobiol Aging 27(10):1505-13
Colla M, Ende G, Alm B, Deuschle M, Heuser I, Kronenberg G (2008) Cognitive MR spectroscopy of anterior cingulate cortex in ADHD: elevated choline signal correlates with slowed hit reaction times. J Psychiatr Res 42(7):587-95
Colla M, Schubert F, Bubner M, Heidenreich JO, Bajbouj M, Seifert F, Luborzewski A, Heuser I, Kronenberg G (2008) Glutamate as a spectroscopic marker of hippocampal structural plasticity is elevated in long-term euthymic bipolar patients on chronic lithium therapy and correlates inversely with diurnal cortisol. Mol Psychiatry 14(7):696-704, 647
Hellmann J, Rommelspacher H, Wernicke C (2009) Long-term ethanol exposure impairs neuronal differentiation of human neuroblastoma cells involving neurotrophin-mediated intracellular signaling and in particular protein kinase C. Alcohol Clin Exp Res 33(3):538-50
Hellmann J, Rommelspacher H, Mühlbauer E, Wernicke C (2009) Raf Kinase Inhibitor Protein Enhances Neuronal Differentiation in Human SH-SY5Y Cells.Dev Neurosci. [Epub ahead of print]
Kronenberg G, Harms C, Sobol RW, Cardozo-Pelaez F, Linhart H, Winter B, Balkaya M, Gertz K, Gay SB, Cox D, Eckart S, Ahmadi M, Juckel G, Kempermann G, Hellweg R, Sohr R, Hörtnagl H, Wilson SH, Jaenisch R, Endres M (2008) Folate deficiency induces neurodegeneration and brain dysfunction in mice lacking uracil DNA glycosylase. J Neurosci 28(28):7219-30
